丝绸之路作为一条横跨亚欧大陆的古老商路，通常被划分为东、中、西三个主要段落，而每个段落又各自呈现出北、中、南三条不同的路线选择，共同构成了这条传奇之路的复杂网络。
东段：从长安（今西安）出发，穿越六盘山与黄河的险阻，最终抵达玉门关与阳关。这一段路线的选择主要取决于翻越六盘山的便捷性与渡黄河的安全性，其历史可追溯至汉代的开辟。东段的三条线路中，北线从泾川、固原、靖远延伸至武威，虽然路线最短，但沿途缺水且补给困难；南线则从凤翔、天水、陇西、临夏、乐都、西宁一路向西，虽然路途漫长，但风景秀丽；中线从泾川转往平凉、会宁、兰州，最终汇入武威，其距离与补给条件最为适中。沿途的重要城市包括西安（须弥山石窟、麦积山石窟、炳灵寺石窟）、武威（凉州）、张掖（甘州）、酒泉（肃州）以及敦煌（沙州，莫高窟、榆林窟）。
公元10世纪，北宋政府为避开西夏的领土，开辟了从天水经青海至西域的“青海道”，成为宋以后一条新的商路。这条路线经过天水、西宁、伏俟城、索尔库里盆地（索尔库里），为丝绸之路注入了新的活力。
中段：从玉门关、阳关以西至葱岭，是丝绸之路的核心地带。这一段的路线随着绿洲与沙漠的变化而时有变迁，三条线路在中途尤其是安西四镇（640年设立）附近多有分岔和支路。南道（又称于阗道）东起阳关，沿塔克拉玛干沙漠南缘，经若羌（鄯善）、和田（于阗）、莎车等至葱岭；中道起自玉门关，沿塔克拉玛干沙漠北缘，经罗布泊（楼兰）、吐鲁番（车师、高昌）、焉耆（尉犁）、库车（龟兹）、阿克苏（姑墨）、喀什（疏勒）到费尔干纳盆地（大宛）；北道则起自安西（瓜州），经哈密（伊吾）、吉木萨尔（庭州）、伊宁（伊犁），直到碎叶。沿途的重要城市包括楼兰（为鄯善所兼并，现属新疆若羌县）、吐鲁番（高昌，高昌故城、雅尔湖故城、柏孜克里克千佛洞）、焉耆（尉犁）、库车（龟兹，克孜尔千佛洞、库木吐喇千佛洞）、阿克苏（姑墨）、喀什（疏勒）、哈密（伊吾，水道纵横盛产哈密瓜）、乌鲁木齐（回文意思解作美丽的草原）、伊宁（伊犁）、碎叶等。
西段：自葱岭以西直到欧洲，是丝绸之路的终极目的地。这一段的北中南三线分别与中段的三线相接对应。其中，经里海到君士坦丁堡的路线是在唐朝中期开辟的。北线沿咸海、里海、黑海的北岸，经过碎叶、怛罗斯、阿斯特拉罕（伊蒂尔）等地到伊斯坦布尔（君士坦丁堡）；中线自喀什起，走费尔干纳盆地、撒马尔罕、布哈拉等到马什哈德（伊朗），与南线汇合；南线则起自帕米尔山，可由克什米尔进入巴基斯坦和印度，也可从白沙瓦、喀布尔、马什哈德、巴格达、大马士革等前往欧洲。沿途的重要城市包括白沙瓦（哈拉和林大道）、喀布尔、巴米扬（著名的巴米扬大佛在2001年被塔利班摧毁）、马什哈德（伊朗）、萨卜泽瓦尔、赫卡托姆皮洛斯（Hecatompylos，番兜，和椟，可能位于如今的伊朗达姆甘和沙赫鲁德之间）、德黑兰、哈马丹、克尔曼沙汗、巴库拜（伊拉克）、巴格达、阿布哈里卜、费卢杰、拉马迪、阿列颇（叙利亚）、大马士革、阿达纳（土耳其）、科尼亚、安条克、布尔萨、伊斯坦布尔等。
路线简略：从长安出发，经河西走廊（今新疆地区境内），通往中亚（安息古波斯）、西亚，最终抵达欧洲（大秦古罗马），这条传奇之路见证了东西方文明的交流与融合。
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